Anémie hémolytique corpusculaire congénitale autosomique récessive par défaut de synthèse de la chaîne ß ou alpha (hémoglobinopathie par anomalie quantitative)
Physiopathologie des thalassémies
· Mutation ponctuelle intra/extra génique non détectable par cartographie de l’ADN ( + rarement délétions détectable par cartographie)
Ø B-Thalassémie majeure (Mie de COOLEY) homozygote
§ Avec retentissement retardé (> 6 mois) car pas de béta ds HB F
§ Absence (ßo) ou diminution (ß+) de la synthése de chaine béta, augmentation compensatrice des chaînes gamma .
ð ßo 100 % g donc 100 % d’Hb F a2 g2
ð ß+ 30-98 % g donc 30-98 % d Hb F a2 g2 ± 2 % HbA2 a2 d2
§ Précipitation des chaînes a non appariées : anémie peu régénérative par dysérythropoïése médullaire, hypersplénisme et hémolyse de GR + fragile intra-splénique, et microcytose
Ø B-Thalassemie mineure (heterozygote)
§ Diminution de la qte d’Hb contenue ds chaque GR => microcytose, hypochromie, pseudo-polyglobulie compensatrice
§ Augmentation compensatrice des chaines d donc HbA2 élevé
§ Totalement asymptomatique (ms cs génétique et Dgtic prénatal pr couple hétérozygote)
· Délétion : diagnostic par analyse de l’ADN
Ø Alpha-thalassemie ( extreme orient afrique)
§ Avec retentissement dès la vie fœtale.
§ a0 4 génes atteints : anasarque fœtal, décés in utero => Hb Bart g4
§ a1 3 génes atteints : anemie hemolytique microcytaire avec ictere et splenomegalie, anomalie os incste => Hb H ß4
§ a2 2 génes atteints : pseudopolyglobulie, microcytose sans anémie avec Hb A2 diminuée ( a2d2)
§ a3 1 géne atteint : Pas d’anomalie bio => a thalassemie silencieuse .
Diagnostic des B- thalassémies majeures
· Terrain
§ O.ethnique ( Bassin mediterranéen, Afrique, Asie), Atcd fam (arbre genealogique)
· Clinique
§ S° anémique gravissime entre 3-18 mois mortel si non traité
§ Hépatosplénomégalie, subictére
§ Retard staturopondéral (hypoxie chronique)
§ Aspect mongoloïde du faciés, deformat°osseuse (hyperplasie medullaire )
§ Complications :
ð Hypersplénisme
ð Infections à répétition
ð Hypoxie chronique
ð Fragilité du squelette, retard de croissance
ð Hémochromatose secondaire post transfusionnelle
ð Infectieuses et immunologiques post transfusionnelles
ð Décès avant 20 ans.
· Paraclinique
Ø Biologie
§ NFS
ð Anémie profonde à 3-7 g /dL , microcytaire, hypochrome peu regenerative
ð Leuconeutropénie associé si hypersplénisme
§ Frottis : Erythroblastose, hypochromie, poïkylocytose, anisocytose (indice de distribution des GR superieure à 15%), GR en cible
§ Electrophorése de Hb avec dosage pondéral
ð HbF = 30-98 % ; HbA2 = 2 % (fixe) HbA1 = 0-70 % (svt <5%)
§ Test de Kleihauer = augmentation de l’Hb F hétérogène avec répartition aN de l’Hb ds GR
§ Résistance globulaire aux solutés hypotoniques augmenté
§ Hémolyse => bilan d’hémolyse cf drépanocytose
§ Bilan prétransfusionnel ( groupage,… et sérologie )
Ø Imagerie
§ Rx squelette (cf)
§ Echo Abdo à la recherche d’une lithiase pigmentaire
·
Adulte au niveau du squelette axial
q Aspect pathognomonique des déformations en bulbe d’oignon du segment post des côtes ++++ => pathogmonique
q Aspect grillagé et trabéculé des vertèbres
q Déminéralisation osseuse diffuse => « ostéoporose »